줄기세포 기술 번역(한국어 원본)줄기세포 기술의 임상적 적용은 1956년 최초의 골수 이식으로 시작하였습니다. 물론 당시에는 구체적으로 줄기세포를 눈으로 확인하지는 못하였지만 그 이론적 또는 간접적 증거는 충분히 확보하였습니다. 그 성공을 계기로 골수 이식을 통한 줄기세포치료는 양적으로나 질적으로 성장하였습니다.
1990년대 골수에 존재하는 또다른 줄기세포인 골수 기질 줄기세포의 다양한 활용이 시작되었습니다. 물론 오래전 이 줄기세포의 특성이 연구되기 시작하였습니다. 이 줄기세포의 분화능, 높은 증식능, 면역 조절능력과 성장인자의 생산능력등의 특성을 이용한 임상적 활용을 이용한 임상적 시도입니다.
대한민국에서는 1999년 최초로 공여자의 골수로부터 배양된 중간엽줄기세포를 골수이식에 사용하여 조직 적합성의 차이를 극복하려는 시도가 시작되었습니다. 이러한 시도는 고 위험군의 동종 골수 이식에 사용되어졌습니다. 미국에서는 1999년에 유방암환자를 대상으로 한 자가 골수이식에 사용된 결과가 논문으로 발표되었습니다.
그러나 대한민국에서는 2002년 세포치료제의 정의가 정부에 의하여 발표되면서 대한민국 식약청의 규제가 시작되었으며 이때부터 모든 세포치료제는 정부의 허가가 필요하게 되었다.
본 회사는 2002년 설립되어 이러한 규정에 적합한 임상 시험을 준비하였다. 임상에 적용하기 위한 전임상 시험이 실시되었다. 안전성 시험으로 동물을 대상으로한 독성학 시험이 실시되었다. 임상 시험을 준비하기위한 각각의 질환에 대한 효력시험이 실시되었다.
전임상은 이 의약품에 대한 임상 시험에 진입하기 전 약품의 효과를 예상 할 수 있는 동물 실험이다. 그런데 세포는 또는 줄기세포 의약품은 같은 명칭이 사용되지만 동물의 줄기세포와 인간의 줄기세포는 그 특성이 다르다. 또한 사람에게 사용되어야할 의약품의 형태는 인간 유래 줄기세포인데 전임상이나 독성학에 사용될 동물에 투약될 의약품은 인간 유래의 줄기세포라는 문제가 있다.
중간엽 줄기세포의 경우 작은 크기의 동물 일수록 장기적 배양이 어렵다는 것이 가장 단순한 차이일 것이다. 면역학적으로 중간엽 줄기세포는 관용(tolerance)을 유발하여 동물 실험에 인간의 줄기세포를 사용하여도 단기간에 큰 문제를 유발하지는 않는다. 그러나 임상 시험에 필요한 자료 중 persistence(tracking, differentiation and persistence 자료) 자료는 이종간(xenogenic)의 줄기 세포가 조직에 도달하여 분화하기 시작하면 면역 반응의 목표가 될 수 있기 때문에 부정확 하다.
이러한 어려운 문제들을 합리적으로 해결하는 과정이 개발자들과 정부 담당자에게 필요하다.
줄기세포 치료제 또는 세포 치료제는 살아 있는 세포를 구성 성분으로 하는 치료제이다. 기존 약품(drug or therapy product)의 생산 과정이나 품질 관리 방법으로는 이 새로운 형태의 의약품을 관리하기는 불가능하다. 멸균(sterilization)은 약품의 제조에 필수적이나 살아있는 세포를 구성으로 의약품은 기존의 방법으로는 불가능하여 제조 과정상의 명확한 기준이 필요하다. 기존의 생물학적 제재의 제조방법과 기준 및 시험법(specification and test methods)에서는 모든 시험이 끝나야 공장에서 제품을 출하 할 수 있다. 그러나 세균, 진균, 바이러스와 마이코플라즈마의 시험은 모든 결과가 확인되기 전 제품을 출하 할 수 밖에 없다. 그래서 공정상 관리(in process control, IPC)가 매우 중요하다. 줄기세포의 생산 과정 중 동물 유래 물질(fetal bovine serum, FBS)의 사용이 필요하다. 이 경우 대부분의 정부는 BSE(bovine spongiform encephalopathy)가 없는 대륙에서 생산된 재료를 사용하도록 한다. 이 경우 실제로 BSE의 전파 가능성 보다는 이종(xenogenic)의 단백질이 투여로 발생 할 수 있는 면역학적 반응을 더 우려하고 있다. 이 문제를 예방하기 위하여 최종 산물의 세척 단계에서 극히 적은 양의 단백질이 포함 될 수 있도록 반복 세척이 필요하다.
역가 시험법은 매우 중요하다. 그러나 아직 확실하게 각 질환별로 어떤 작용 기전이 줄기세포 치료제의 효과를 발휘하는 가에 대하여 일부분이 밝혀져 있다. 그러나 약품으로 제조될 경우 매 생산 단위마다 이 시험을 실시하여야만 한다. |
줄기세포 기술 번역(영어 번역본)The clinical application of the stem cell technology began with the first bone marrow transplantation in 1956. As a matter of course, in those days, stem cells could not be seen, but sufficient theoretical or indirect evidence thereof was obtained. The success of this transplantation led to the quantitative and qualitative growth of stem cell therapy through bone marrow transplantation.
In the 1990’s, the marrow stromal stem cell, another stem cell in the bone marrow, began to be utilized in various ways. Of course, the properties of this stem cell began to be studied a long time ago. They were clinical trials based on the clinical utilization of such properties as the differentiation potency, high reproductive integrity and immunomodulating activity of this stem cell, and the production capacity of the growth factor.
In Korea, the first attempt was made in 1999 to overcome the difference in histocompatibility by using the mesenchymal stem cell cultured from the donor’s bone marrow for bone marrow transplantation. Such an attempt was used for allogeneic marrow transplantation in the high-risk group. In the US, a paper about the result of using it for autologous marrow transplantation in a breast cancer patient was published in 1999.
In Korea, however, as the Government announced the definition of the cell therapy product in 2002, the regulation by the Food and Drug Administration of Korea began, and since then all cell therapy products have needed to be licensed by the Government.
This company was established in 2002, and prepared clinical trials compatible with this regulation. A preclinical trial was conducted before clinical application. As a safety test, a toxicity test of animals was conducted. In preparation for clinical tests, activity tests were conducted for each disease.
The preclinical trial is an animal experiment that makes it possible to predict the efficacy of all drugs before the start of the clinical trial. The same name is used for cells or stem cell drugs, but the characteristics of animal stem cell are different than those of human stem cells. Another problem is that the medication to be used for humans is human stem cells, whereas the drug to be administered to animals for preclinical trials or toxicity tests is human stem cells.
The simplest difference will be that it is all the more difficult to culture the mesenchymal stem cell in the long term as the size of the animal becomes smaller. Immunologically, as the mesenchymal stem cell induces tolerance, the use of human stem cells for animal tests does not create a big problem. Among the data necessary for clinical trials, however, persistence data (tracking, differentiation and persistence data) is inaccurate since it may become the target of immune reaction if the xenogenic stem cell reaches the tissue and starts to differentiate. Developers and government officials need to have a process for solving these difficult problems rationally.
Stem cell therapy products or cell therapy products are therapy products consisting of live cells. Existing processes of producing drugs or therapy products or quality management methods cannot manage these new types of drugs. Sterilization is essential to the manufacturing of drugs, but since it is impossible to sterilize medication consisting of live cells using old methods, there must be a clear standard for the manufacturing process. According to the conventional methods of manufacturing biological products, and specifications and test methods, products can be shipped only after all tests are completed. However, products cannot be shipped until all the results of tests of germs, fungi, viruses and mycoplasma are verified. Accordingly, in-process control (IPC) is very important. Fetal bovine serum (FBS) cannot but be used in the process of producing stem cells. In this case, most governments are to use materials produced in continents without BSE (bovine spongiform encephalopathy). There is more concern about the immunological reaction likely to triggered by the administration of a xenogenic protein than about the dissemination of BSE. To prevent this problem, the final product needs to be washed repeatedly in the washing stage so that an extremely small quantity of protein is included.
The potency test method is very important. However, only part of the action mechanism that makes the stem cell therapy product work for each disease is understood. However, this test must be conducted for each production unit of medication. |
