헤르페스 바이러스 번역(영어 원본)2. Disease Background
2.1. Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2
Herpes Pathogen
Herpes Simplex Virus (HSV) is a common human pathogen found worldwide that causes a wide variety of diseases. The word “herpes” is taken from the Greek word “herpein” which means “to creep” that includes two members namely herpes simplex (fever blisters) and herpes zoster (chicken pox or varicella and shingles). There are eight identified members of the herpes family, Herpesviridae. Herpes viruses share certain characteristics, including their ability to establish latency during primary infection. The Herpesviridae family includes:1
• Herpes simplex virus type 1, the cause of cold sores
• Herpes simplex virus type 2, the most common cause of genital herpes
• Cytomegalovirus (CMV)
• Epstein-Barr virus, which causes infectious mononucleosis
• Varicella zoster, which causes chickenpox and shingles
• Herpes Human Virus 6 (HHV6), responsible for Roseola Infantum
• Herpes Human Virus 7 (HHV7)
• Herpes Human Virus 8 (HHV8), which causes Kaposi’s Sarcoma
Herpes Simplex Virus has been characterized into two distinct serotypes: HSV-1 and HSV-2.1 Specific IgG antibody serotypes HSV-1 and HSV-2 directed toward this microbe can be detected to determine whether a person has been exposed or is infected.2
Herpes Simplex pathobiology consists of an envelope that surrounds the nucleocapsid which is derived from the inner nuclear membrane of the host cell. Herpes virus virion contains four structural elements namely; DNA core that consists of linear molecules of dsDNA, Icosahedral Capsid that surrounds the core, Tegument that consists of viral enzymes, some of which are needed to take control of the cell’s chemical processes and subvert them to virion production, some of which defend against the host cell’s immediate responses and Envelope, that represents the outer layer of the virion and is composed of altered host membrane and eleven unique viral glycoproteins. These glycoproteins appear as short spikes embedded in the envelope. The envelope contains at least 11 glycoproteins that exhibit significant homology between the two immunological variants, type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2). In addition to protein homology the two sub types exhibit 50% DNA homology as well. It is these glycoproteins that exhibit strong immunological responses in patients with herpes infection and therefore are targets for diagnostic as well as therapeutic utility. The key in differentiating between the two sub types (HSV-1 & HSV-2) is taking advantage of the minor antigenic variation in glycoprotein G (also referred as gG), in order to develop type-specific probes for detecting antibodies to HSV-1, HSV-2 or both.3
Herpes Transmission & Symptoms
Herpes infections are spread when the carrier is “shedding” (releasing virus from sensory nerve ganglia along nerves back to skin) and comes in direct contact with lips or genitals of a non-infected person. This shedding can be symptomatic marked by painful, watery blisters in the skin or mucous membranes (also referred to as lesions, ulcerations in the mouth, “cold sores”) or can be asymptomatic (no signs of ulcers).4 Up to 70% of transmissions of HSV-2 in adults occur during asymptomatic shedding, which is why testing for HSV-2 antibodies can be very useful.5
Generally, HSV-1 infections are associated with oral infections and HSV-2 infections with genital infections. However, it is estimated that up to 30% of genital infections can be HSV-1.4 Recurrent genital infections are 99% due to HSV-2.6
Primary HSV-1 infections usually occur in young children in the form of blisters on the tongue, throat, palate and inside of cheeks (herpes gingivostomatitis) accompanied by fever7. The fever subsides in 3-5 days and recovery is usually complete in 2 weeks. HSV-2 primary infections onset occurs after sexual activity, resulting in genital lesions which can be accompanied by tender inguinal nodes, headache, and neck stiffness.8, 9 The sores usually last 2-4 weeks then subside.8
Following primary infection, HSV establishes life-long latency in sensory nerve ganglia. Recurrences (reactivation) of past infections will periodically occur, in the form of outbreaks of herpetic sores near the original site of infection. HSV-1 recurrences usually appear on the face and lips (usually not in the mouth). HSV-2 is generally found in the genitals or buttocks, though recurrences may go unrecognized or be asymptomatic.9 Reactivation can be triggered by many stimuli: physical or emotional stress, infections, fever, tissue damage, immunosuppression, hormonal factors, prostoglandins or ultraviolet radiation (sun exposure).
IgG antibodies to HSV usually appear one to two weeks after the onset of infection and persist at varying levels over a lifetime. IgM antibodies typically appear between the third and seventh days after onset of infection peaking in 4-6 weeks and declining to undetectable levels after two months. IgM antibodies in reactivation are less predictable. (See Figure on previous page).
Neonatal HSV-2 infections are generally (85%) acquired by passage through the birth canal during delivery (vertical transmission in peripartum period). Infections are usually transmitted by contact with disrupted membranes, cervical or vaginal secretions.10 Three syndromes are caused by perinatal HSV infection: 1) SEM –skin, eye, mouth disease, 2) CNS disease and 3) disseminated disease. Without prompt therapy, infection can progress to neurological impairment and can even lead to death. Very rarely, in-utero or postpartum transmission occurs.11 Because approximately 70% of mothers are asymptomatic at delivery, the risk for transmission of HSV to the child is very serious.10
HSV infection is known to increase the risk of HIV transmission in HIV infected persons. Transmission risk goes up because HSV reactivates more frequently in HIV infected persons.12 In HSV infected men and women, a 3-fold risk of acquiring HIV has been reported13 Also, it has been shown that HSV suppressive therapy, by decreasing clinical and subclinical reactivations, results in a decrease of HIV-1 RNA levels, therein reducing HIV transmission.12
Other forms of HSV-1 & HSV-2 infection14:
Herpes Whitlow – painful infection that typically affects fingers or thumbs
Herpes Gladiatorum – spread in contact sports (such as wrestling & rugby) through areas of grazed skin, allowing entry of HSV-1, leading to skin ulcerations, fever, headache, sore throat and swollen glands
Ocular Herpes (herpes keratitis) – infection of epithelial cells on surface of eye, retrograding to the nerves in cornea. Antiviral response against HSV can lead to autoimmune response called immune-mediated stomal keratitis, resulting in loss of vision.
Herpes Simplex Encephalitis – targeting temporal lobes of the brain, caused by HSV-1 reactivation along nerve axon; can lead to rapid death if untreated.15
Neurological diseases – HSV-1 has been clearly linked with the of Bell’s Palsy and Alzheimer’s. |
헤르페스 바이러스 번역(한국어 번역본)2. 질병 기본정보
2.1. 단순 헤르페스 바이러스 1형 및 2형
헤르페스 병원체
단순 헤르페스 바이러스 (HSV, Herpes Simplex Virus)는 전세계적으로 나타나는 일반적인 인간 병원체로서 다양한 질병의 원인이 된다. ‘헤르페스’라는 명칭은 ‘살금살금 기다’를 뜻하는 그리스어인 ‘herpein’에서 유래했으며 헤르페스 심플렉스 (단순포진)와 헤르페스 조스터 (수두 또는 수포창 및 대상포진)를 포함한다. 허피스바이러스과 (Herpesviridae)로 확인된 바이러스의 종류는 8 가지이다. 헤르페스 바이러스는 초감염 중 잠복기를 가지는 등의 공통점을 보인다.
• 구순포진의 원인인 단순 헤르페스 바이러스 1형
• 성기 단순포진의 가장 일반적인 원인인 단순 헤르페스 바이러스 2형
• 거대세포 바이러스 (CMV, Cytomegalovirus)
• 전염성 단핵증을 초래하는 에프스타인바 바이러스
• 수두와 대상포진을 초래하는 바리셀라 조스터
• 유아장미진을 초래하는 헤르페스 바이러스 6 (HHV 6, Herpes Human Virus Herpes Human Virus 6)
• 헤르페스 바이러스 7 (HHV7, Herpes Human Virus 7)
• 카포시 육종을 초래하는 헤르페스 바이러스 8 (HHV 8, Herpes Human Virus 8)
단순 헤르페스 바이러스는 HSV-1과 HSV-2의 두 가지 항원형으로 구분된다. 해당 병원균에 대한 lgG 항체 항원형 HSV-1과 HSV-2를 감지하여 병원균에 노출된 적이 있거나 감염되어 있는지의 여부를 확인할 수 있다.
단순 헤르페스 병리학은 숙주세포의 내핵막에서 나온 뉴클리오캡시드를 둘러싸고 있는 엔벨로프로 구성된다. 헤르페스 바이러스 비리온은 다음과 같은 네 가지 구조적 요소를 포함한다: 1) dsDNA의 선상분자를 구성하는 DNA 코어 2) 코어를 감싸는 정이십면체 캡시드 3) 일부는 세포의 화학적 과정을 통제하고 비리온 생성을 위해 그 과정을 뒤집어야 하며, 또 다른 일부는 숙주세포의 즉각적 반응을 방어해야 하는 바이러스성 효소로 구성되는 피막 4) 비리온의 외막이며 변형된 숙주 막과 11개의 독특한 바이러스성 당단백으로 구성되는 엔벨로프. 이 당단백은 엔벨로프에 붙어있는 짧은 스파이크로 나타난다. 엔벨로프는 두 가지 면역형인 1형 (HSV-1)과 2형 (HSV-2) 사이에서 상당한 상동성을 보이는 11개 이상의 당단백을 포함한다. 단백질 상동성 외에도 이러한 두 가지 이형은 50%의 DNA 상동성 또한 나타낸다. 이러한 당단백이 헤르페스에 감염된 환자에게서 강력한 면역반응을 이끌어내는 것이기 때문에 진단과 치료의 타겟이 된다. HSV-1나 HSV-2 또는 둘 모두에 대한 항체를 찾아내기 위한 형 특정 프로브를 개발하기 위해 당단백 G (gG라고도 함)의 소수 항원변이를 이용하는 것이 두 가지 이형 (HSV-1과 HSV-2)을 구분하는 데 있어서 핵심이 된다.
헤르페스의 전염과 증상
헤르페스는 보균자가 ‘발산 (피부로 연결되는 신경을 따라 이어진 감각신경절로부터 바이러스를 방출)’할 때, 그리고 감염되지 않은 사람의 입술이나 생식기와 직접적으로 접촉할 때 전염된다. 이러한 ‘발산’은 피부 또는 점막의 통증을 수반하는 수포 (병변, 구내 궤양, ‘구순포진’ 이라고도 함)의 증상을 보일 수 있다. 성인의 HSV-2 전염 중 70%는 어떠한 증상도 보이지 않기 때문에 HSV-2 항체에 대한 검사가 매우 유용할 수 있다. 일반적으로 HSV-1 감염은 경구감염과 생식기 감염을 동반하는 HSV-2 감염과 연관되어 있다. 그러나 생식기 감염의 최대 30%는 HSV-1일 수 있다. 재발하는 생식기 감염의 99%는 HSV-2 감염이다.
초기 HSV-1 감염은 어린 아동들에게서 발열을 동반한 혀, 목구멍, 구개 및 볼 안쪽의 발진 (헤르페스 치은구내염)의 형태로 나타난다. 발열은 3-5일 내에 잦아들며 2주 안에 완전히 회복되는 경우가 많다. HSV-2 초감염은 성활동 후에 나타나며 부드러운 서혜부 노드, 두통, 경부강직 등의 증상을 동반할 수 있는 성기부 병변을 초래한다. 통증은 보통 2-4주 가량 지속된 후 가라앉는다.
일차 감염 후 HSV는 감각신경절에서 일생 동안 지속되는 잠복기를 갖는다. 처음에 감염이 시작된 부위 근처의 헤르페스성 포진이 발생하는 형태로 이전 감염의 재발 (재활성화)이 주기적으로 일어날 것이다. HSV-1 재발은 보통 얼굴과 입술 (대부분 입 안에서는 발생하지 않음)에서 나타난다. HSV-2는 일반적으로 생식기나 엉덩이에서 발견되지만 HSV-2가 재발하면 인지하지 못하고 지나가거나 어떠한 증상도 보이지 않을 수 있다. 신체적 또는 감정적 스트레스, 감염, 발열, 조직손상, 면역억제, 호르몬 인자, 프로스터그랜딘 또는 자외선 (햇빛 노출) 등이 재활성화를 촉진할 수 있다.
HSV에 대한 IgG 항체는 보통 감염 시작 1-2주 후에 나타나며 일생에 거쳐 다양한 정도로 지속된다. 일반적으로 4-6주에 절정에 달하고 2 달 후에는 감지할 수 없는 수준으로 줄어드는 감염이 시작된 후 3~7일 사이에 lgM 항체가 나타난다. 재활성화 시의 lgM 항체는 예측하기가 더욱 어렵다 (이전 페이지의 그림 참조).
신생아의 HSV-2 감염은 일반적으로 (85%) 출산 시 산도를 통과하면서 발생한다 (분만기주위 주기의 수직감염). 문제가 생긴 막, 자궁경부 또는 질 분비물과 접촉하여 감염되는 경우가 많다. 주산기 HSV 감염이 초래하는 세 가지 신드롬은 다음과 같다. 1) SEM – 피부, 눈, 구강질병 2) CNS 질병 3) 파종성 질병. 즉각적인 치료를 하지 않으면 감염이 신경손상으로 진행되어 환자를 사망에 이르게까지 할 수도 있다. 매우 드문 경우이지만 자궁 내에서 또는 산후에 전염될 수도 있다. 70%에 가까운 산모가 출산 시에 증상을 보이지 않기 때문에 아이들에 대한 HSV의 전염 리스크는 매우 심각하다.
HSV 감염은 HIV에 감염된 환자들의 HIV 전염 리스크를 증가시킨다고 알려져 있다. HIV의 감염된 사람들의 경우 HSV가 재활성화 될 가능성이 높기 때문에 전염 리스크가 증가한다. HSV에 감염된 남성과 여성은 HIV에 감염될 리스크가 세 배 높은 것으로 보고되었다. 또한 HSV 억제치료가 임상적 및 잠재적 재활성화를 줄임으로써 HIV-1 RNA 수치를 떨어뜨려 HIV 전염을 줄인다는 것 또한 드러났다
HSV-1 및 HSV-2 감염의 기타 형태 헤르페스 생인손 – 일반적으로 손가락 또는 엄지손가락에 영향을 미치는 고통스러운 감염
헤르페스 글라디아토룸 – 접촉 스포츠 (레슬링과 럭비 등)에서 피부의 벗겨진 부분을 통해 HSV-1이 침투하여 피부궤양, 발열, 두통, 인후염, 선의 부어오름 등의 증상으로 이어진다.
안구 헤르페스 (헤르페스 각막염) – 안구 표면의 상피세포가 감염된 것으로 각막 신경의 퇴행을 초래한다. HSV에 대한 항바이러스성 반응은 면역매개성 기질 각막염이라고 부르며 시력 손실을 야기하는 자가면역반응으로 이어질 수 있다.
단순포진성 뇌염 – 신경섬유를 따라 HSV-1이 재활성화 되면서 측두엽에서 발생하며 치료하지 않으면 급성 사망으로 이어질 수 있다.
신경계 질환 – HSV-1 는 벨 마비 (Bell’s Palsy) 및 알츠하이머와 관련이 있다. |
