임상시험 계획서 번역(한국어 원본)간경변 환자에서 중간엽줄기세포를 이용한 세포이식치료의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 무작위 배정, 치료적 탐색 임상시험
다기관, 무작위 배정, 공개, 비교, 제 2상 임상시험
총 3개 시험기관
시험책임자
파미셀㈜
1) 1차 목적
간경변 환자를 대상으로 중간엽줄기세포 1회 투여군 및 2회 투여군에서 조직형태학적 평가의 유효성이 비세포치료군보다 우월함을 확인한다.
2) 2차 목적
중간엽줄기세포 1회 투여군과 2회 투여군의 유효성을 비교하고, 또한 비세포치료군과의 안전성 및 유효성을 비교한다.
간경변 환자
선정기준
본 임상시험에 참여하기 위해서는 아래 선정기준을 모두 만족하여야 한다
1) 조직학적 혹은 임상학적으로 간경변으로 진단된 자
2) Child Pugh grade B or C에 속하는 자
3) 만 18세 이상 ~ 70세 이하
4) 간동맥까지 카테터를 삽입하는 간동맥 도자술 시행이 가능한 자
5) 가임 여성의 경우 스크리닝시 임신검사에서 음성으로 확인되고, 임상시험 기간 동안 피임할 것에 동의한 자.
6) 임신 가능성이 있는 여성은 아래의 조건을 충족해야 한다.
적어도 1년은 폐경이었거나, 수술/시술에 의한 임신의 가능성이 없거나, 또는 허용가능한 피임법(자궁내 장치-루프, 미레나, 이중차단법-다이아프램 또는 콘돔/페미돔+살정제, 경구용 피임약, 비경구용 피임약)을 효과적으로 사용한 경우.
7) 본인 또는 법적 대리인에 의해 임상시험에 참가를 동의할 수 있는 환자
8) 임상시험계획서에 따라 임상시험을 수행할 수 있는 자
제외기준
아래 제외기준 중 하나라도 해당되는 환자는 본 임상시험에서 제외되어야 한다.
1) 악성 혈액 질환(급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 비호지킨스 림프종, 호지킨스 림프종, 다발성 골수증)을 진단받고 관해되지 않은 자.
2) 중증 재생 불량성 빈혈 환자
3) 고형암의 병력이 있거나(스크리닝 전 5년 이내), 고형암으로 진단 받고 현재 항암치료중인 자
4) 수혈을 필요로 하는 중증도 이상의 출혈
5) 간동맥 도자술을 실시할 수 없는 경우
6) 등록 전 6개월 이내 알코올 섭취력이 있는 환자 및 등록 전 6개월 이내 간독성 약물의 복용력이 있는 자
7) 등록 전 1개월 전부터 지속적으로 고용량의 스테로이드나 항생제등을 복용하고 있는 경우
8) 등록 전 3개월 이내 연구자가 판단하여 주요한 외과수술, 장기생검, 유의한 외상이 있는 경우
9) 활동성 자가면역 간질환이 있는 자
10) 간외 담도협착증이 있는 환자
11) 경정맥 간내 문맥전신단락술을 시행한 환자
12) 활동성 간문맥 또는 간정맥 혈전증이 있는 자
13) 폐혈증 환자
14) 출혈성 경향이 있는 환자
15) 심부전, 신부전, 호흡부전 환자
16) 병원성미생물검사(HIV, Syphilis) 양성인 환자
17) Replicative Stage B, C형 (>10,000 copy)에 해당되는 환자
18) 임신부 또는 수유부
19) 시험계획서 및 추적관찰에 순응할 수 없는 환자
20) 지난 1년간 약물 남용 경험이 있는 환자
21) 등록 전 30일 이내 다른 임상시험에 참여했던 자
22) 시험자가 판단할 때 이 시험에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 환자
총 72명 (중도탈락률 및 프로토콜 위반율 20% 포함)
군당 피험자 수 = 1회 투여군: 24명, 2회 투여군: 24명, 대조군: 24명
첫 환자 등록 후 36개월
1) 시험약: 리버셀그램
① 제형 및 성상: 유백색의 세포 현탁 용액이 무색 투명한 플라스틱 주사기에 채워져 있고, 주사기 말단에 폐색기로 고정되어 있는 프리필드 시린지
② 성분: 자가골수유래 중간엽줄기세포
③ 용량: 5X107세포수, 1회 투여 또는 2회투여
④ 저장방법: 기밀용기, 20~25℃ 보관
⑤ 투여방법: 간동맥을 통해 간내에 직접 투여
2) 대조약: Best Supportive care
1) 1회 투여군: 리버셀그램
골수 채취 후 1개월 이내에 자가골수유래 중간엽줄기세포 5X107세포수를 간동맥을 통해 간내에 직접 주입한다.
2) 2회 투여군: 리버셀그램
골수 채취 후 1개월 이내에 자가골수유래 중간엽줄기세포 5X107세포수를 간동맥을 통해 간내에 직접 주입한다. 세포 주입 후 1개월 이내에 자가골수유래 중간엽줄기세포를 재 투여한다.
3) 대조군: Best Supportive care |
임상시험 계획서 번역(영어 번역본)Randomized Exploratory Clinical Trial to Evaluate the Safety and Effectiveness of Cell Transplantation Therapy using Mesenchymal Stem Cell from Liver Cirrhosis Patient
Multi-institutional, Randomized, Open, Controlled, Phase II Clinical Trial
Total of 3 different institutions
Investigator
Pharmicell Co., Ltd.
1) Primary Objective
Check that the effectiveness of histopathological evaluation in 1-time and 2-time mesenchymal stem cell injection groups of liver cirrhosis patients is superior to the no-cell therapy group.
2) Secondary Objective
Compare the effectiveness of 1-time and 2-time mesenchymal stem cell injection groups, and also compare the safety and effectiveness with the no-cell therapy group.
Liver cirrhosis patients
Selection Criteria
To participate in this clinical trial, one must satisfy all of the following selection criteria.
1) Histologically or clinically diagnosed as liver cirrhosis
2) Classified as Child Pugh grade B or C
3) Age of 18 ~ 70 years
4) Capable of conducting hepatic artery catheterization which inserts a catheter up to the hepatic artery
5) In the case of women capable of pregnancy, confirmed as negative in pregnancy test when screening, and agreed to avoid pregnancy during the trial period
6) Women capable of pregnancy must satisfy the following conditions.
Has been through menopause for at least 1 year, has no possibility of pregnancy via surgery/procedure, or effectively used acceptable contraceptive methods (Intrauterine device-loop, mirena, diaphragm or condom/femidom, oral contraceptive pills, non-oral contraceptives)
7) Patient who can agree to participate in the clinical trial by himself or by his legal representative
8) Able to conduct the clinical trial according to the protocol
Exclusion Criteria
Patients who apply to even one of the following exclusion criteria must be excluded from this clinical trial.
1) Diagnosed with malignant hematologic disease (acute myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, non-Hodgkin lymphoma, Hodgkin lymphoma, multiple myeloma) and not cured from it
2) Patient with severe aplastic anemia
3) Has a medical record of solid cancer(within 5 years prior to screening), or diagnosed with solid cancer and currently receiving cancer treatment
4) Severe bleeding that requires blood transfusion
5) Incapable of conducting hepatic artery
6) Patient who consumed alcohol and took hepatotoxic drugs within 6 months prior to registration
7) Has continuously taken a large amount of steroids or antibiotics for 1 month prior to registration
8) Judged by the researcher to have had major orthopedic surgery, organ biopsy, or similar external injury within 3 months prior to registration
9) Has active autoimmune hepatitis
10) Patient with extrahepatic biliary stricture
11) Patient who conducted transjugular intrahepatic portosystemic shunt
12) Has active hepatic portal or vein thrombosis
13) Patient with blood poisoning
14) Patient who has a bleeding tendency
15) Patient who suffers heart, renal, respiratory failure
16) Patient who is positive in pathogenic bacteria test (HIV, Syphilis)
17) Patient applicable to Replicative Stage B, C type (>10,000 copy)
18) Pregnant or lactating woman
19) Patient who cannot adapt to the protocol and follow-up observation
20) Patient who has experienced drug abuse for the past 1 year
21) Participated in a different clinical trial within 30 days before registration
22) Patient whom the investigator judges unfit to participate in this experiment
Total of 72 (20% drop-out and protocol violation ratio included)
Participants per group = 1-time injection group: 24, 2-time injection group: 24, Control group: 24
36 months after initial patient registration
1) Test Medicine: Livercellgram
① Dosage form and appearance: White cell suspension is filled in a clear plastic syringe, and fixed with an occlude on the prefilled syringe tip
② Component: Autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cell
③ Amount: 5X107 cells, 1-time or 2-time injection
④ Storage Method: Stored in airtight container at 20~25℃
⑤ Injection Method: Directly inject into liver through hepatic artery
2) Control Medicine: Best Supportive care
1) 1-time injection group: Livercellgram
Within 1 month after extracting bone marrow, directly inject 5X107 autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells within liver through the hepatic artery.
2) 2-time injection group: Livercellgram
Within 1 month after extracting bone marrow, directly inject 5X107 autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells within liver through the hepatic artery. Within 1 month after cell injection, re-inject autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells.
3) Control group: Best Supportive care |
