화장품의 페녹시에틸렌 위험 평가 번역(불어 원본)Evaluation du risque lié à l’utilisation du phénoxyéthanol dans les produits cosmétiques
SYNTHESE
Par courriers en date du 30 juillet et du 1er septembre 2008, le Comité pour le développement durable en santé (C2DS) a attiré l’attention de l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps, dont les missions ont été reprises par l’Agence nationale de sécurité des médicaments et des produits de santé (Ansm) depuis le 1er mai 2012) sur la toxicité de certaines substances entrant dans la composition d’échantillons de produits cosmétiques destinés aux bébés et distribués dans les maternités aux femmes en post-partum.
L’Ansm a rendu un premier rapport d’évaluation sur la majorité des substances incriminées par C2DS (cf. compte rendu de la commission de cosmétologie du 03 décembre 2009 disponible sur le site internet de l’Ansm1) à l’exception du phénoxyéthanol et de la chlorhexidine. En ce qui concerne le phénoxyéthanol, compte tenu des divergences de données fournies par la FEBEA par rapport aux données de la littérature (dont la fiche de l’INRS, 2008), la Commission de cosmétologie a jugé nécessaire d’actualiser l’évaluation du risque de cette substance.
Le présent rapport reprend l’intégralité des données disponibles permettant de mener une évaluation du risque pour l’homme.
Le phénoxyéthanol (CAS n° 122-99-6) est un éther aromatique utilisé dans divers produits dont les produits cosmétiques. En effet, le phénoxyéthanol est un agent conservateur inscrit à l’entrée 29, première partie de l’annexe VI de la directive cosmétique 76/768/CEE, fixant la liste des agents conservateurs admis dans les produits cosmétiques. La concentration maximale d’utilisation de cette substance en tant que conservateur dans les produits cosmétiques, est fixée à 1 %.
L’analyse des études toxicologiques disponibles permet de montrer que le phénoxyéthanol : – est absorbé par voie orale et cutanée. Il est métabolisé, principalement par le foie, en acide phénoxyacétique et est éliminé essentiellement dans l’urine. Les valeurs d’absorption cutanée retenues à partir d’une étude in vitro pour l’évaluation du risque sont respectivement de 40 % et 80 % pour les produits rincés et non rincés ;
– présente une toxicité aiguë faible chez l’animal, il n’est ni irritant pour la peau ni sensibilisant, il provoque une irritation oculaire modérée à sévère ;
– ne présente pas de potentiel génotoxique ;
– n’est pas reprotoxique dans la plupart des études intégrées dans l’analyse critique dans ce rapport d’évaluation. Cependant, une étude (Heindel et al., 1990) rapporte une baisse de poids foetal correspondant à une diminution de 10 % (à partir de la dose de 2000 mg/kg pc./j.) par rapport au groupe témoin. Cette étude montre aussi une augmentation de la mortalité des petits de la génération F1 exposés à partir de la dose de 2000 mg/kg pc./j. Ces effets devraient être confirmés par d’autres études ;
– induit des effets systémiques, tels que l’hémato-toxicité et l’hépatotoxicité. En effet, le phénoxyéthanol provoque des effets hémolytiques se caractérisant par une hémolyse intra vasculaire avec anémie régénérative (augmentation du taux de réticulocytes). Les effets hépatotoxiques quant à eux se caractérisent par une augmentation sérique de l’activité enzymatique des phosphatases alcalines, aspartate amino-transférase et lactate déshydrogénase ; une diminution de la concentration en lipides du parenchyme hépatique et de la cholestérolémie (effet irréversible après 5 semaines) et des modifications histopathologiques. L’effet hémolytique est retrouvé dans plusieurs espèces (lapin et rat) cependant il apparait à des doses supérieures à celles entraînant une toxicité hépatique chez le rat. Ainsi, l’effet critique retenu dans cette évaluation du risque est la toxicité hépatique, caractérisé par un changement histologique (diminution de la concentration en lipides du parenchyme hépatique).
Cet effet s’accompagne d’une diminution de la cholestérolémie. Les effets observés et retenus comme critiques ont été confirmés dans plusieurs études.
Ainsi, pour l’évaluation du risque, la dose sans effet néfaste observé (NOAEL) retenue, fondée sur la toxicité hépatique, est égale à 164 mg/kg pc./j.
L’évaluation du risque conduite par l’Ansm montre, sur la base des données d’absorption cutanée, de la NOAEL retenue et des données d’exposition en tant que conservateur à la concentration de 1 %, que les marges de sécurité :
– peuvent être considérées acceptables chez l’adulte ;
– ne sont pas suffisantes chez les enfants de moins de trois ans.
Ainsi, l’Ansm recommande pour les enfants de moins de trois ans :
– une non utilisation du phénoxyéthanol dans les produits cosmétiques destinés au siège et ;
– une restriction du phénoxyéthanol à la concentration de 0,4 % dans tous les autres types de produits (au lieu de 1 % actuellement).
L’Ansm attire également l’attention sur le fait que toute limitation et/ou modification de la concentration finale en phénoxyéthanol dans les produits cosmétiques devra toutefois être compatible avec l’activité antimicrobienne attendue pour un conservateur.
1. Contexte
Par courrier en date du 30 juillet et du 1er septembre 2008, le Comité pour le développement durable en santé (C2DS) a appelé l’attention de l’Ansm sur la toxicité de certaines substances, dont le phénoxyéthanol, entrant dans la composition d’échantillons de produits cosmétiques destinés aux bébés et distribués dans les maternités aux femmes en post-partum.
L’Ansm a donc procédé à une évaluation du risque lié à l’utilisation du phénoxyéthanol dans les produits cosmétiques destinés aux enfants de moins de trois ans à partir des données d’exposition recueillies auprès de l’Industrie cosmétique.
L’évaluation du risque pour les produits destinés aux rougeurs du siège a conclu à une marge de sécurité insuffisante ne permettant pas de garantir la sécurité d’utilisation de ces produits. Suite à cette évaluation, et en l’absence d’une expertise complète du phénoxyéthanol par des instances réglementaires internationales en tant que substance pouvant entrer dans la composition des produits cosmétiques, l’Ansm a jugé nécessaire d’actualiser son évaluation du risque et s’est autosaisie du dossier (Afssaps, 2009).
Le phénoxyéthanol fait partie de la famille des éthers de glycol. Les éthers de glycol sont des cosolvants eau-huile utilisés dans de nombreuses applications industrielles y compris cosmétique. Ils sont susceptibles d’être présents dans de nombreux produits cosmétiques notamment : les lotions pour le corps, les crèmes pour le visage, les produits capillaires, les produits de maquillage, etc.
Une expertise collective sur les éthers de glycol conduite par l’Inserm en 1999, portant sur l’évaluation des risques liés aux éthers de glycol, a souligné les effets néfastes de certains d’entre eux pour la santé. Un avis du Conseil Supérieur d’Hygiène Public de France (CSHPF) du 7 novembre 2002 a proposé l’interdiction de 7 éthers de glycol classés reprotoxiques de catégorie 2 (toxicité probable pour l’espèce humaine) dans la directive 67/548/CEE remplacée depuis par le règlement n°1272/2008. Parmi ces 7 éthers de glycol : |
화장품의 페녹시에틸렌 위험 평가 번역(한국어 번역본)화장품에서 페녹시에틸렌 사용의 위험 평가
개요
‘지속가능한 건강개발위원회(C2DS)’는 2008/07/30일 09/01일자의 한 통의 서신을 받고 2012/05/01부터 ‘프랑스건강제품위생안전국(Afssaps)’의 사명을 인수받은 ‘건강제품 및 약품 안전국(Ansm)’에 산부인과에 배포되는 아기용 화장품 샘플 구성물에 들어가는 일부 물질의 독성에 대한 조사를 요청하게 되었다.
ANSM은 클로르헥시딘(염산염) 및 페녹시에탄올을 제외하고 C2DS에 의해 비난을 받고 있는 물질에 대한 첫 평가보고서를 발표했다. (참고, ANSM 인터넷 사이트에서 2009/12/03의 미용학위원회 보고서를 읽을 수 있다)
페녹시에탄올과 관련하여, 문헌 데이터와 비교하여(INRS 파일, 2008) FEBEA에 의해 제공된 정보의 차이를 고려할 때 미용학위원회는 이 물질에 대한 위험평가의 업그레이드가 필요함을 판단했다.
현 보고서는 인간에게 미칠 수 있는 위험 평가를 위해 사용 가능한 정보를 모두 통합하고 있다.
페녹시에탄올(CAS N 122-99-6)은 화장품과 같은 다양한 제품에서 사용되는 아로마 에테르이다. 페녹시에틸렌은 화장품에 수용 가능한 방부제 리스트를 지정해준 76/768/CEE 화장품 강령 부록 VI 첫 부분의 29 ENTRÉE에 등록되어 있는 방부제 물질이다. 화장품에서 방부제로서 이 물질의 사용 최대 농도는 1%로 정해져 있다.
사용가능한 독성 연구 분석은 페녹시에틸렌에 대해 다음을 증명하고 있다:
– 피부 또는 구강으로 흡수된다. 이것은 몸에서는 주로 간에서 페녹시산으로 대사화되고 소변에서 대부분 제거된다. 위험 평가 분석을 위한 시험관 내 연구로부터 얻은 피부 흡수 값은 헹굼 제품 및 비헹굼 제품에 대해 각 40%와 80% 이다.
– 동물에게서 약한 독성이 나타나지만 피부를 자극시키거나 염증을 일으키지 않으며 약한 또는 심각한 눈의 충혈을 일으킬 수 있다.
– 잠재적인 Genotoxique(게놈독성) 은 나타나지 않는다
– 평가보고서의 위험분석에 대한 통합적 연구의 대부분에서 재생산성 관련 독성은 없다. 반면 한 연구가 (Hindel, et al 1990) 증인 그룹(비실험 그룹-역자 주) 에 비하여 태아 무게가 10% 감소되었음이 보고되었다. 이 연구는 2000mg/kg/ pc/j의 용량에 노출된 F1 세대의 새끼의 사망률의 증가 역시 증명하였다. 이것은 다른 연구에 의해 확인되야 할 것이다.
– 혈 독성(hemato toxicite), 간장 독성(hepato toxicite)과 같은 시스템적 증세를 유발시킨다. 페녹시에탄올은 빈혈과 함께 혈관 내 용혈의 특성을 갖는 용혈 증세를 야기시킨다. (망상적혈구 율의 증가) 간 독성 증세는 수소제거 유산염 및 아미노-transferase 아스파타트(aspatate), 알칼린 인산효소의 효소활동의 혈청 증가 특성을 갖는다. ;
– 조직병리학적 수정(변이), 콜레스테롤 농도 (5주 후, 역전가능), 간조직(parenchyma) 지질(lipide) 농도의 감소 ; 용혈을 일으키는 증세는 여러 종자에서 발견되었다(토끼 및 쥐) 이처럼 이 위험평가에서 나온 문제의 증세는 조직학적 변화의 특성을 갖는 간 독성이다. (간 조직의 지질(lipide) 농도의 감소) . 이 증세는 콜레스테롤 농도의 감소와 동반된다. 다수의 기타 연구에서도 이러한 증세들이 확인되었다.
이처럼 위험 평가를 위한 간 독성에서 관찰된 부정적 증세가 나타나지 않을 수 있는 복용량은 (NOAEL) 164mg/kg pc/일이다.
위험평가는 Ansm에 의해 피부 흡수 데이터베이스, NOAEL, 기타 데이터를 근거로 이루어졌고. 농도 1%로 방부제로서의 노출 안전 여분은:
– 성인에게서 수용 가능하다고 간주된다.
– 3세 이하의 어린이에게는 충분하지 않다.
이처첨 ANSM은 3세 이하의 어린이를 위해 다음을 권장한다:
– 엉덩이용 화장품에 페녹시에탄올의 사용 금지
– 기타 모든 타입에서 페녹시에탄올 농도를 0.4% 로 제한 (현재 1%를 대신해서)
ANSM은 화장품에서 페녹시에탄올의 최종 농도의 수정/한계선은 방부제로서 요구되는 항생제 활동과 호환성이 있어야 한다는 것을 강조했다.
1. 배경상황
2008/07/30일 09/01일의 한 서신을 통해 ‘지속가능한 건강개발위원회(C2DS’)는 산부인과에 배포되는 아기용 화장품의 샘플 구성물에 들어가는 일부 물질의 독성에 대해 ANSM의 관심을 집중시켰다.
ANSM은 화장품 산업분야에서 수집된 데이터들로부터 최소 3세 이하의 어린이를 위한 화장품에서 페녹시에탄올의 사용과 관련된 평가를 착수하였다.
엉덩이 홍반에 바르는 제품의 위험 분석은 안전 마진이 이 제품의 사용안전을 보장하지 못한다는 결론을 내렸다.
ANSM은 화장품 구성에 들어갈 수 있는 물질에 대한 국제재판소를 통한 페녹시에탄올의 충분한 전문감정의 부족을 느끼며 위험 평가에 대한 업그레이드 필요성을 판단하게 되었다. (AFSSAPS 2009)
페녹시에탄올은 글리콜 에테르 군의 하나이다. 글리콜에테르는 화장품을 포함하여 많은 산업분야에서 사용되는 물-기름 보조 용매제이다 .
이것은 특히 여러 화장품에 포함될 수 있다: 바디 로션, 얼굴 크림, 모세 혈관 제품, 색조화장품 등.
글리콜에데트에 대한 감정전문가들은 1999년에 INSERM에 의해 글리콜에테르와 관계된 위험평가를 실행하였고 이들 중 일부는 건강에 비우호적인 증세에 대해 주장하였다. 2002/11/07 프랑스공공위생고등감독부(CSHPF)은, 규정 N 1272/2008에 의해 대체된 67/548/CEE 강령에서 (인간에 대한 독성) 카데고리 2의 REPROTOXIQUE(재생산성독성)에 분류되어 있는 7개의 글리콜에테르의 금지를 제안했다. |
